原创 椰菜君 椰菜椰 2023-05-24 07:01 发表于美国
为一位家长有偿做了关于CHD8的基因检测报告解释，其中的背景材料列于本文，供有兴趣的读者参考。
唐僧师徒历经九九八十一难，到达西天，拜佛求经，却在藏经阁被经手人迦叶和阿难索取“人事”，险些拿了白纸。
佛祖的经书不可轻传，人体基因也不能随便读取。“取经人”——各种转录因子、RNA聚合酶等等，想要读取基因，得“经手人”——改变染色体结构的蛋白质——先“开阁搬书”不可。这类蛋白质会依据发育或环境信号，结合在染色体的的特定部位，把缠绕在核小体上面的DNA解开，“取经队伍”才能拿到“真经”。
CHD（Chromodomain Helicase DNA binding protein），染色质结构域解旋酶DNA结合蛋白质，就是“开阁搬书”队伍中的一个“小集团”。该“小集团”目前有9个基因（蛋白质）成员，CHD8是其中的第八个。
不过，CHD8虽然只是“开阁搬书”队伍中的一员，但它掌控的那部分基因正巧对身体发育，尤其是胚胎的神经发育极其重要，因此和自闭症扯上关系那是跑不掉的。
CHD8首次和自闭症建立关联是在2012年。这年美国华盛顿大学医学院的一个研究组对189个自闭症患者家庭（父母和孩子）进行了外显子测序研究，在两名自闭症患儿中发现了可导致CHD8基因功能丧失的新生突变。
随后的研究逐渐累积了更多的CHD8基因突变自闭症病例，并显现出他们可能是一种自闭症亚型，其临床特征是全身过度生长（婴儿期巨头畸形，青春期身材高大）、言语和运动发育迟缓、轻度到中度的智力障碍、自闭症谱系障碍、睡眠障碍和便秘。
在搜集和整理了九十多项现有研究后，SFARI自闭症基因数据库收录了291种CHD8突变位点，将CHD8归为1S级别，即第一类高危自闭症基因，有非常可靠的证据表明CHD8的致病性突变可导致自闭症症状，并且患者的临床表现可归类为一种综合征。事实上，CHD8是目前已知的与自闭症关联最强的基因之一，可以说是一个自闭症核心基因。
此外，大量的细胞和动物实验表明，CHD8存在单倍剂量不足(haploinsufficiency )机制。单倍剂量不足的意思是，人体几乎所有的基因都有两份，分别来自父母，若其中一份因为突变丧失了功能，剩下的那个基因不足以不足以维持细胞正常的生理功能。打个比方，许多基因犹如我们的肾脏，嘎了一个，剩下的那个完全足以维持正常的生命活动；但单倍剂量不足的基因，就犹如我们的双腿，嘎掉一条，虽然不一定会活不成，但生活质量肯定会大幅度降低。
由此我们可以得出结论，只要任何一条CHD8基因出现可导致功能丧失、受损的突变，携带者即高度可能表现出自闭症及相关特征症状。
本文不构成任何医疗建议，只提供观点。
关于作者：理学博士，曾在双鸭山大学教书；
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参考文献：
Sporadic autism exomes reveal a highly interconnected protein network of de novo mutations. Nature. 2012 Apr 4;485(7397):246-50.
The Mechanisms of CHD8 in Neurodevelopment and Autism Spectrum Disorders. Genes (Basel). 2021 Jul 26;12(8):1133.
CHD8-Related Neurodevelopmental Disorder with Overgrowth. 2022 Oct 27. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2023.
De novo variants in the Helicase-C domain of CHD8 are associated with severe phenotypes including autism, language disability and overgrowth. Hum Genet. 2020 Apr;139(4):499-512.